Патогенез расстройства аутистического Патогенез расстройства аутистического спектра связан с дисфункцией иммунитета и нарушением баланса кишечной микробиоты. Систематическое лечение, направленное на устранение системных симптомов у поражённых детей, может улучшить прогноз при аутизме.
Этиология аутизма
Растущее количество исследований подтверждает, что начало развития аутизма нельзя объяснить исключительно генетическими факторами. Факторы окружающей среды могут отвечать за более чем 55 % риска, что указывает на то, что «на фоне определённой генетической предрасположенности окружательные триггеры в конечном итоге играют решающую роль».
Аномалии как врождённой, так и адаптивной иммунных систем играют ключевую роль в патогенезе. Количество и функции антигенных клеток, В-клеток и Т-клеток у детей с аутизмом отличаются от показателей у нейротипичных детей. У большинства пострадавших детей в младенчестве и раннем детстве наблюдаются признаки иммунодефицита — такие как повышенная восприимчивость к инфекциям, снижение уровня иммуноглобулинов G и А. Также могут проявляться признаки дисрегуляции иммунитета, включая тяжёлую пищевую непереносимость, атопический дерматит, наличие антител, направленных на ткани кишечника и мозга, историю иммунопатологических заболеваний, таких как болезнь Кавасаки, или семейную историю аллергических или аутоиммунных расстройств. Кроме того, показано, что иммунотерапевтические вмешательства, такие как внутривенные иммуноглобулины, значительно уменьшают основные симптомы аутизма. Таким образом, иммунная дисфункция является одним из основных механизмов, лежащих в основе аутизма.
Большинство детей с аутизмом (в некоторых исследованиях — до 90 %) испытывают одновременные желудочно-кишечные симптомы, включая запор, диарею, хрипы, отрыжку, вздутие живота, боли в животе, рефлюкс и рвоту. Согласно современному медицинскому консенсусу, кишечник является крупнейшим иммунным органом, а его микробиота играет важнейшую роль не только в формировании иммунной зрелости и поддержании иммунного гомеостаза, но и в синтезе жизненно необходимых витаминов, аминокислот, нейромедиаторов и нейромодуляторов. Кроме того, она регулирует обмен веществ и питание, обеспечивает устойчивость к колонизации патогенами, а также влияет на развитие кровообращения и нервной системы.
Раньше аутизм считался метаболическим расстройством. У пациентов часто наблюдаются нарушения в метаболизме глюкозы и липидов с раннего детства, а также повсеместные нарушения в метаболизме основных аминокислот. Кроме того, часто встречаются нарушения в метаболизме витаминов — включая обширный дефицит витаминов группы B (таких как фолат и пиридоксин), витамина C, витамина A и витамина K. В результате многие дети страдают от недоедания, что приводит к замедленному росту в детском возрасте и склонности к ожирению во взрослом возрасте. Нарушение энергетического метаболизма также является важной проблемой, которая часто проявляется в виде снижения мышечного тонуса и дисфункции митохондрий. Эти распространённые метаболические нарушения могут быть вызваны нарушениями пищеварения и всасывания в кишечнике, возникающими из-за дисбаланса микробиоты.
Принцип, согласно которому «исключение непереносимых продуктов и применение диетических мер являются основой лечения аутизма», помог многим детям с аутизмом добиться значительного улучшения. Современные международные исследования показывают, что у детей с аутизмом часто наблюдается нарушение состава кишечной микрофлоры, при котором виды микробов и их количество существенно отличаются от нормальных сверстников. Эти дисбалансы в микроорганизмах напрямую влияют на способность детей переваривать и усваивать различные питательные вещества. Как объясняет доктор Юй Синь: «Когда употребляются непереносимые продукты, такие как молоко, яйца, сахара или пшеница, чужеродные белки, содержащиеся в молоке, не могут быть должным образом метаболизированы в усвояемые аминокислоты или питательные вещества у иммунодефицитных детей с аутизмом. Вместо этого они распадаются на пептидные фрагменты, обладающие опиоидоподобной активностью. После поступления этих пептидов у детей могут проявляться симптомы, аналогичные воздействию опиоидов — гиперактивность, беспокойство и трудности с успокоением. Диетотерапия направлена на исключение вредных компонентов пищи, позволяя желудочно-кишечной системе и иммунной системе постепенно восстановиться».
Помимо диетотерапии, трансплантация кишечной микробиоты стала перспективным методом лечения аутизма. Несколько медицинских групп по всей стране запустили программы, использующие трансплантацию микробиоты, и многие дети с аутизмом демонстрируют значительное улучшение как тяжелых желудочно-кишечных симптомов, так и основных поведенческих проявлений аутизма после процедуры.
Медицинские специалисты проверяют здоровую микробиоту кишечника с помощью методов секвенирования и метаболического профилирования.